✦ 编者按
遗传性视网膜疾病（IRDs）一直是令人棘手的难题。这类疾病以光感受器退化为特征，导致患者从出生到中年晚期出现不可逆的视力丧失，严重影响生活质量。近年来，营养补充剂作为一种潜在的IRDs治疗辅助手段，逐渐进入人们的视野，引发了广泛关注。那么，这些营养补充剂究竟是能带来实质性保护作用，还是仅仅起到安慰剂效应呢？让我们一同深入探究。
维生素A：特定基因型患者的潜在希望
维生素A对视觉循环起着关键作用，是视觉色素视紫红质的重要组成部分，参与光转导并维持光感受器和视网膜色素上皮（RPE）的结构完整性。一项涉及601例视网膜色素变性（RP）患者的随机对照试验显示，每天服用15000 IU的维生素A棕榈酸酯，可使30Hz锥体闪烁电生理图（ERG）振幅损失的年下降速度减慢，维生素A组损失6.2%，对照组为7.5%（P=0.01），不过视野或视力结果并无显著差异。
然而，近期分析未发现高剂量维生素A减缓整体疾病进展的证据，这暴露出先前研究存在方法学局限性。不过，亚组分析带来了新线索，RHO相关RP患者可能从中受益，每年进展速度减慢约6.1%，但在经过多重比较校正后，这种效应未达到统计学显著性。这表明维生素A补充剂的作用或许取决于特定的基因亚型，凸显了个性化治疗的必要性。同时，临床医生必须谨慎权衡高剂量维生素A的潜在毒性风险，如肝毒性和致畸性，尤其是对于育龄妇女，使用时要格外小心。
ω-3脂肪酸：神经保护作用尚存争议
二十二碳六烯酸（DHA）作为ω-3家族的长链多不饱和脂肪酸，对维持视网膜光感受器外段膜至关重要，有助于光转导。但DHA补充剂治疗RP的试验结果却参差不齐。为期4年的随机对照DHAX试验表明X连锁RP进展略有延迟，未显示统计学显著结果。虽然DHA未减少ERG中的视杆或视锥衰退，但后续分析显示，它可能减缓最终暗适应阈值和视野敏感度参数的进展。可见，DHA在IRDs治疗中的作用仍有待进一步明确。
抗氧化疗法：探索保护视网膜的潜在手段
氧化应激是视网膜退化的重要诱因，会导致光感受器损伤和视力丧失。考虑到这一点，抗氧化疗法已被广泛研究，作为减轻氧化损伤和保护视网膜功能的潜在手段。
类胡萝卜素：天然蓝光过滤器的潜力
叶黄素和玉米黄质等类胡萝卜素因易在黄斑区积累，能过滤高能蓝光并中和活性氧，受到广泛关注。在一项为期4年的随机对照试验中，240例RP患者被随机分组，一组接受12mg叶黄素加每天15000 IU维生素A，另一组接受安慰剂加同样剂量维生素A。主要结果（通过Humphrey视野计30-2程序测量）未显示两组间有显著差异，但次要测量（使用60-4程序）显示，叶黄素组的下降速度显著减慢（26.6分贝/年），对照组为34.1分贝/年（P=0.05），且血清叶黄素水平较高和黄斑色素光密度增加的患者效果更显著，不过ERG或视力结果无显著差异。另一项交叉研究仅关注叶黄素补充剂，随机分配45例患者接受安慰剂或叶黄素补充剂，为期48周。结果显示，叶黄素补充剂组的视网膜视野对数面积有小幅改善，具有显著统计学意义（P=0.04），但该研究受样本量小限制。
谷胱甘肽前体：调节氧化应激的新尝试
N-乙酰半胱氨酸（NAC）作为自由基清除剂，可代谢为半胱氨酸，而半胱氨酸是产生谷胱甘肽（身体内在抗氧化防御系统的关键元素）所必需的。FIGHT-RP1试验评估了口服NAC在24周内剂量递增（每天两次，每次600mg至1800mg）的安全性和有效性。结果显示，补充剂使所有剂量组的最佳矫正视力（BCVA）均有统计学显著改善，1800mg组还显示黄斑敏感度显著提高。然而，椭圆体带宽度未观察到显著的结构保护，表明NAC在研究期间未阻止解剖学光感受器损失。鉴于这些有希望的发现，一项3期研究正在招募438例患者，若21个月的初步分析显示NAC组有益，安慰剂组患者将转为积极治疗。
牛磺熊去氧胆酸：动物实验显成效，临床验证待开展
除了传统抗氧化剂，新兴营养补充剂的神经保护潜力也在被研究。牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）在实验研究中展现出良好前景，它能抑制细胞凋亡、减少氧化应激、抑制内质网应激，并发挥抗炎和抗血管生成作用。接受TUDCA的动物模型显示，视网膜结构和功能得到保护。然而，目前没有正在进行的临床试验来验证其治疗潜力，这无疑是其走向临床应用的一大阻碍。
植物化合物：生物利用度成瓶颈
姜黄素是从姜黄中提取的化合物，在临床前视网膜模型中显示出强大的抗炎和抗氧化特性，能作为自由基清除剂并增强抗氧化酶活性，其抗炎作用通过下调促炎细胞因子以及抑制NF-κB信号通路介导，但临床应用受限于生物利用度低。
Fernandez-Sanchez等人证明，藏红花及其活性化合物藏红花醛和藏红花酸能减缓P23H视网膜模型中的光感受器细胞退化并改善ERG反应。当与光生物调节结合时，藏红花最初被认为有协同作用，减少光感受器细胞凋亡，并减轻Müller细胞胶质增生的上调。但近期分析表明，光生物调节和藏红花可能不会增强各自神经保护特性，甚至可能产生拮抗作用，这种联合治疗在减少视网膜模型中的早期神经炎症方面仅显示有限益处。
图1.图像总结了维生素A、ω-3脂肪酸及其他营养补充剂在IRDs中可能发挥神经保护作用和抗氧化作用的机制
图像由BioRender绘制，绘制者：Morales P.，2025年。https://BioRender.com/muapy0p
小结
营养补充剂为遗传性视网膜疾病的治疗带来了一丝曙光，有望成为辅助治疗手段。然而，生物利用度、研究设计和长期临床验证等方面的局限性仍是关键挑战。在有确凿证据证明其明确益处之前，营养补充剂更多地只能被视为安慰剂，而非已确立的治疗辅助手段。
参考资料：https://retinatoday.com/articles/2025-july-aug/nutritional-supplementation-for-irds-preservation-or-placebo?c4src=home:feed
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