在等待最新影响因子发布“度日如年”的日子里，我们将在近期与您共同分享NRR杂志2021年发表的最具价值文章，包括高被引文章、最受欢迎文章、高下载文章、最受社交媒体欢迎文章等专题，今天带来系列一：高被引文章TOP5!
1 Microglia-associated neuroinflammation is a potential therapeutic target for ischemic stroke
小胶质细胞相关神经炎症可成为缺血性卒中的潜在治疗靶点
Zhang, W; Tian, T; (...); Tian, Y
Jan 2021 | NEURAL REGENERATION RESEARCH 16 (1) , pp.6-11
被引频次：26
入选原因：来自中国南华大学附属南华医院田英团队的最新综述通过分析小胶质细胞参与的缺血性卒中中神经炎症的过程，为治疗缺血性卒中提供潜在策略。
溶栓方法虽可治疗缺血性卒中，但其时间窗口狭窄。对于无法接受溶栓治疗的患者，需要新的治疗策略。小胶质细胞是中枢神经系统的先天免疫细胞，是神经炎症的主要介质。缺血性卒中和其他脑损伤可引起局部炎症反应。研究显示，小胶质细胞相关的神经炎症在缺血性卒中的发病过程中起着重要的作用。小胶质细胞活化、极化以及其介导的炎症反应在缺血性卒中后脑损伤的发生、发展和结局至关重要。但是目前临床上缺血性卒中尚无有效的治疗策略。因此，研究小胶质细胞的作用及其调控机制具有临床意义。
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2 Targeting the core of neurodegeneration: FoxO, mTOR, and SIRT1
针对神经变性的核心：FoxO，mTOR和SIRT1
Maiese, K
Mar 2021 | NEURAL REGENERATION RESEARCH 16 (3) , pp.448-455
被引频次：21
入选原因：许多神经退行性疾病是一种综合征，不是单一病因引起。多种机制可能导致痴呆。这些可能涉及氧化应激、兴奋性毒性、糖尿病代谢功能异常、星形细胞损伤、乙酰胆碱丧失、β-淀粉样蛋白和tau毒性以及RNA参与和线粒体损伤。当前的阿尔茨海默病治疗依赖于胆碱酯酶抑制剂，这些抑制剂可减轻症状但不能减轻疾病进展。痴呆症的其他治疗方法集中于血管疾病和代谢紊乱。然而，即使对于糖尿病等潜在疾病，严格的血糖控制也不能完全阻止糖尿病引起的并发症。
来自美国纽约分子与信号研究中心的Kenneth Maiese团队认为，FoxOs可以调节自噬激活，有利于减少动脉粥样硬化，抑制淀粉样蛋白积累并协助清除mHtt蛋白。然而，FoxOs也可能导致神经元细胞死亡。FoxOs可能是细胞凋亡的介质，并导致多巴胺能神经元细胞变性，促进淀粉样蛋白毒性并导致神经发育缺陷。除了依赖于Akt调节FoxO活性的与磷酸化、乙酰化和泛素化相关的途径外，SIRT1和mTOR均可控制FoxO活性，而FoxO活性与自噬和细胞凋亡以及细胞的信号传导途径有关。自噬激活可能不会一直对神经系统有益，并可能导致内皮祖细胞损伤，氧化应激期间线粒体功能障碍并阻止血管生成，这表明mTOR激活可维持神经系统功能。
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3 Liproxstatin-1 is an effective inhibitor of oligodendrocyte ferroptosis induced by inhibition of glutathione peroxidase 4
Liproxstatin-1是谷胱甘肽过氧化物酶4抑制引起的少突胶质细胞铁死亡的有效抑制剂
Fan, BY; Pang, YL; (...); Feng, SQ
Mar 2021 | NEURAL REGENERATION RESEARCH 16 (3) , pp.561-566
20
被引频次：20
入选原因：来自中国天津医科大学的冯世庆团队最新研究发现，抑制OLN93少突胶质细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4的表达可以诱导细胞发生铁死亡。而应用Liproxstatin-1可有效地恢复谷胱甘肽过氧化物酶4及谷胱甘肽的表达，并抑制线粒体脂质过氧化，挽救细胞铁死亡。该研究建立了一个用于研究少突胶质细胞铁死亡的细胞模型，为进一步探究其机制奠定了基础，同时揭示了Liproxstatin-1在中枢神经系统修复方面的潜在价值。
铁死亡是一种新发现的细胞死亡方式，也是一种铁离子依赖性的伴有脂质过氧化的细胞死亡方式。冯世庆团队在国际上率先证明铁死亡在脊髓损伤急性期及亚急性期的重要性。脊髓损伤后微环境失衡，形成了一种铁死亡诱导的微环境：铁离子过载、谷氨酸毒性及氧化应激等。而少突胶质细胞本身具有铁死亡敏感性，因此在脊髓损伤后少突胶质细胞的大量丢失，这成为铁死亡的一个潜在因素。有研究证明了谷胱甘肽过氧化物酶4是细胞铁死亡的关键调控蛋白，且其在脊髓损伤后表达降低。但是少突胶质细胞的铁死亡机制仍不清楚。因此，他们在体外建立了少突胶质细胞的铁死亡模型，并评估Liproxstatin-1的铁死亡保护作用，希望为体内研究以及Liproxstatin-1的临床转化奠定基础。
实验应用了OLN93细胞系，通过RSL-3抑制谷胱甘肽过氧化物酶4的作用，成功建立了少突胶质细胞的铁死亡模型。发现在RSL-3的诱导下，铁死亡关键通路胱氨酸/谷氨酸反向转运体/谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4被抑制，同时细胞发生明显的脂质过氧化。而Liproxstatin-1可恢复铁死亡细胞中的谷胱甘肽及谷胱甘肽过氧化物酶4的表达水平，并抑制线粒体脂质过氧化。同时Liproxstatin-1比去铁胺和依达拉奉更具有拯救铁死亡的潜力。结果说明该铁死亡模型将有利于进一步探讨少突胶质细胞的铁死亡机制，并可筛选铁死亡抑制分子。
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4 The emerging role of probiotics in neurodegenerative diseases: new hope for Parkinsons disease?
益生菌在神经退行性疾病中的新兴作用：帕金森病的新希望？
Castelli, V; dAngelo, M; (...); Cimini, A
Apr 2021 | NEURAL REGENERATION RESEARCH 16 (4) , pp.628-634
被引频次：18
入选原因：越来越多的证据表明，生活方式与帕金森病(PD)的病理有关。营养保健干预，尤其是益生菌的使用，可能会给PD治疗提供新的机会。
PD是一种常见的神经退行性疾病，表现为运动和非运动症状，其肠道功能异常有可能早于运动障碍出现。益生菌可以通过肠-脑轴修饰肠道菌群，以及介导神经、激素、免疫、炎症和抗氧化信号通路，对PD在内的中枢神经系统疾病产生积极影响。尤其是健康的肠道菌群可以降低神经退行性疾病的风险。因此，未来PD的相关研究应该考虑肠-脑轴的作用，进一步了解其潜在机制是及其必要的。
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5 Promising drug targets and associated therapeutic interventions in Parkinsons disease
有希望成为帕金森病的新药物靶标和相关的治疗干预措施
Rai, SN; Singh, P; (...); Singh, BK
Sep 2021 | NEURAL REGENERATION RESEARCH 16 (9) , pp.1730-1739
被引频次：17
入选原因：帕金森病（PD）是第二严重的神经退行性疾病。尽管有对症疗法，但效果仍不理想。为了满足PD患者的医疗需求，有效、廉价、安全、具有神经保护的对症治疗成为当前的研究热点。
来自美国哥伦比亚大学医学中心的Brijesh Kumar Singh团队总结了α-Syn、谷氨酸受体、分子伴侣、SV2C、c-Abl、GPR109A及转录因子等PD新药靶标以及一些重要的有益天然产物在控制PD进程中的作用。他们认为自噬介导途径也可能是有效治疗PD的靶标；基因治疗、基因编辑和各种金属螯合剂也具有强大的治疗活性，有望成为PD新的药物靶标；并且多靶点反应显示出更好的PD治疗效果。
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