当游戏族的手柄、追剧族的平板、伏案族的键盘成为日常生活的标配，颈椎正以惊人的速度承受着前所未有的压力。神经根型颈椎病（Cervical Spondylotic Radiculopathy，CSR）——这个以颈肩剧痛，上肢麻木为特征、约占颈椎病分型60%以上的“低头杀手”，正以逐年攀升的发病率和年轻化趋势，严重影响患者日常生活和工作，更是给患者本人、家庭及社会带来沉重的精神和经济负担1。与此同时，美洛加巴林作为新一代钙离子通道调节剂，正在神经病理性疼痛领域逐渐崭露头角，持续积累新的循证证据，展现出良好的治疗前景。那么，美洛加巴林的出现将为CSR患者带来怎样的突破和变革？让我们跟随首都医科大学附属北京天坛医院张在强教授，一起聚焦CSR诊疗现状和前沿进展，解析新一代钙离子通道调节剂如何助力CSR患者有效缓解疼痛，重获“抬头”人生。
聚焦疾病现状，多维评估夯实CSR精准诊疗基石
➤ 多维评估体系，构筑CSR精准诊断
CSR是由颈椎发生退行性改变或继发性改变，对神经根产生刺激或压迫进而导致的相应症状及体征，其诊断需综合“症状、体征、影像、肌电图”多维评估体系1,2。
CSR的临床症状主要表现为2：1）单侧或双侧沿神经根支配区的上肢麻木和（或）放射痛（特征性症状）；2）颈部疼痛和发僵（最早出现症状），部分患者还伴有肩部、肩胛内侧缘或胸背部疼痛；3）颈部活动时可有弹响感；4）上肢自觉沉重，无力；5）晚期可有肌萎缩及肌束颤动。
CSR的体征检查包括2,3,4：1）受累神经根所支配区域感觉改变、肌力减弱、肌肉压痛和腱反射减弱或消失；2）颈部僵直、活动受限；3）臂丛牵拉试验、肩外展试验、压颈试验/椎间孔挤压试验、颈部牵拉试验、头部叩击试验等有两个或多个同时阳性结果；4）定位神经根受压迫（在椎间孔区域为主）所导致神经损害的症状和体征（表1）。
表1. 定位神经根受压迫所导致神经损害的症状和体征
CSR的辅助检查包括2,4,5：1）X线，可用于评估颈椎病变。2）CT/三维CT，有助于评估导致神经受压的病理性改变。3）MRI，可用于检测颈神经病变。4）EMG，有助于区分颈神经根病与体检不清楚的其他病变。
值得一提的是，《2015年神经根型颈椎病诊疗规范化的专家共识》特别强调：CSR的诊断需要临床症状、体征和影像学检查结果相互符合才能成立，并需排除胸廓出口综合征等鉴别诊断2。
➤ 规范治疗路径，推动CSR早期干预
目前，CSR的治疗包括非手术和手术治疗。其中，非手术治疗为CSR的首选和基本疗法，适用于诊断明确、症状较轻或出现时间较短的患者，具体治疗方法包括：
1）物理治疗：如颈椎牵引、针灸、推拿、红外线频谱照射、瑜伽、普拉提等2,3,6。
2）药物治疗：有研究表明，CSR的疼痛主要分为伤害感受性疼痛和神经病理性疼痛。在日本临床实践中，对于伤害感受性疼痛（炎性疼痛），一线治疗通常采用非甾体类消炎镇痛药（NSAIDs）；而对于神经根损害导致的神经病理性疼痛（表现为自发性疼痛和痛觉超敏）则需使用针对性药物干预，如针对神经病理性疼痛的钙离子通道药物等单药治疗或与NSAIDs联合治疗（如表2）7-9。
表2. 神经病理性疼痛药物治疗推荐9
3）颈部皮质类固醇注射：可减少神经根炎症反应、抑制疼痛相关神经肽合成和释放，但该疗法为有创治疗，且有产生严重并发症的风险3,10。
4）心理治疗：对于病程较长患者还应重视心理治疗，必要时予抗抑郁治疗2。
手术治疗为CSR的进阶治疗之路，适用于持续剧烈颈肩臂部神经根性疼痛、非手术治疗无效、出现肌肉萎缩等患者，主要包括颈前路开放手术、颈后路开放手术、以及经皮微创手术等。值得注意的是，手术治疗患者可能会出现手术相关并发症，如食管穿孔、颈椎血管损伤、神经损伤等2,11,12。
综上所述，多项临床实践指南表明，尚缺乏明确的证据来确定CSR的适用治疗方案和时间，CSR的分类也主要侧重于对椎间盘退变、突出严重程度的描述，对治疗方案选择的指导意义不大13。此外，目前有关CSR患者神经病理性疼痛治疗药物选择的研究相对较少7，CSR患者神经病理性疼痛的临床治疗仍存在未被满足的需求。
有效缓解疼痛，新一代钙离子通道调节剂开辟CSR治疗新赛道近年来，钙离子通道调节剂在神经病理性疼痛领域的应用取得显著进展。以第三代钙离子通道调节剂美洛加巴林为例，其能够选择性地结合电压门控钙离子通道的α2δ亚基，与α2δ-1亚基（更多与镇痛作用相关）解离缓慢，与α2δ-2亚基（更多与中枢神经系统的副作用有关）解离快速14。这种差异化结合特性，使其实现“有效镇痛”与“减少中枢不良反应”的双重平衡。
美洛加巴林的出现是否可以破局CSR患者神经病理性疼痛的临床治疗困境？近期，一项发表于Pain and Therapy（IF=4.1）杂志的多中心、随机对照、开放标签研究为美洛加巴林缓解CSR患者疼痛症状提供了关键循证证据。该研究纳入143例CSR上肢疼痛患者（视觉模拟评分[VAS]≥40mm），以1:1随机分配至美洛加巴林联合NSAIDs组与单独NSAIDs组，结果显示7：
● 美洛加巴林联合NSAIDs显著改善CSR患者疼痛
12周时，与单独NSAIDs组相比，美洛加巴林联合NSAIDs组上肢疼痛数字等级评定量表（NRS）评分较基线显著降低（-2.63，95%CI：-3.14~-2.11，P＜0.001 vs. -1.07，95%CI：-1.62~-0.53，P＜0.001），组间差异为-1.55，95%CI：-2.31~-0.80，P＜0.001。
图1. 12周内平均每周上肢疼痛NRS评分较基线变化
● 美洛加巴林联合NSAIDs显著提高CSR患者应答率
12周时，与单独NSAIDs组相比，美洛加巴林联合NSAIDs组NRS评分应答率显著提高，改善≥30%的患者比例分别为71.7% vs. 39.6%；改善≥50%的患者比例分别为58.3% vs. 22.6%（P均<0.001）。
图2. 第12周上肢疼痛NRS评分应答率
● 美洛加巴林联合NSAIDs治疗安全性良好
安全性方面，美洛加巴林联合NSAIDs组常见的药物不良反应为已知的嗜睡和头晕，且多为轻至中度。
该研究首次证实了新一代钙离子通道调节剂美洛加巴林联合NSAIDs可显著改善CSR患者神经病理性疼痛，且应答率高、安全性好，为CSR患者的临床治疗开辟了新赛道。
——专家简介——
张在强 教授
医学博士，主任医师，教授，博士研究生导师
首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心神经肌肉病学科主任
中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组副组长
中华医学会神经病学分会神经病理学组委员
北京医学会罕见病学会委员
中国罕见病联盟神经系统罕见病专业委员会常务委员
北京神经科学学会周围神经与疾病委员会副主任委员
主要专业方向：周围神经与肌肉疾病、脑白质病、神经遗传性疾病和罕见病的诊断与治疗，神经系统疑难疾病临床病理诊断和管理
在Brain、Annal of neurology、Neurology、Journal of Neurology和 Cell report medicine 等期刊发表研究论文70余篇。
——专家点评——张在强教授在“低头族”泛滥的当下，CSR以高发病率和逐渐年轻化的趋势，成为悬于现代人群头顶的“达摩克利斯之剑”，尤其是CSR伴发的神经根性疼痛如同附骨之疽，不仅严重影响患者生活质量和工作效率，更是给整个社会带来沉重的经济负担。
从诊断角度来看，CSR的精准判定依赖于症状、体征、影像、肌电图等多维评估体系，同时还要警惕胸廓出口综合征、其他类型颈椎病等易混淆疾病的鉴别诊断陷阱。从治疗层面来看，传统非手术治疗的疗效不足和不良反应瓶颈、手术治疗的风险残留、以及CSR神经病理性疼痛的药物选择有限等，使CSR迫切需要更安全、更有效的创新治疗方案。
第三代钙离子通道调节剂美洛加巴林犹如破晓的镇痛启明星，以“选择性锚定α2δ亚基”的分子级精准调控，在抑制疼痛信号传导与规避中枢不良反应之间实现完美平衡。其治疗CSR疼痛的临床数据显示，美洛加巴林联合NSAIDs可显著改善CSR患者神经病理性疼痛，且改善＞50%的患者比例显著高于单独NSAIDs治疗组，同时安全性良好，为CSR患者点亮了从“疼痛缠身”到“轻松抬头”的希望之光。期待未来，随着循证医学证据的不断积累，这一创新疗法能够早日获批用于CSR，助力更多患者告别“低头痛”，重获“抬头人生”。
参考文献
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